豬腎豬心移植到人體后發(fā)生了什么懊昨？細(xì)節(jié)揭秘

MeiTai

豬腎瑟毡、豬心移植到人體后發(fā)生了什么?重磅揭秘細(xì)節(jié)

學(xué)術(shù)經(jīng)緯

近幾年來啸盲，豬器官移植不斷迎來突破性的進(jìn)展壳晨，2021年霉尊，阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校和紐約大學(xué)朗格尼移植研究所的兩支研究團(tuán)隊(duì)就分別開展了豬腎臟移植的試驗(yàn)。前者將經(jīng)過基因編輯的豬腎臟植入一位57歲的腦死亡男性體內(nèi)籽钝，后者則是將一顆經(jīng)過基因編輯的豬腎臟與一名腦死亡的志愿者通過大腿血管在體外相連毯甘。兩項(xiàng)試驗(yàn)都短暫地實(shí)現(xiàn)了豬腎正常工作，并且沒有產(chǎn)生明顯的排異反應(yīng)航赦。

而在2022年沙书，紐約大學(xué)朗格尼移植研究所團(tuán)隊(duì)還分別進(jìn)行了兩項(xiàng)豬心臟移植手術(shù)，他們分別將兩顆基因編輯豬心臟移植到了腦死亡犹狮，依靠呼吸機(jī)生存的志愿者體內(nèi)优学。

除了腦死亡個體，豬器官的活體人類試驗(yàn)也在逐步開展箱藏。2022年陡敞，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院首次將一顆經(jīng)過基因編輯的豬心臟移植到了一名患有嚴(yán)重心衰的患者體內(nèi)，患者存活兩個月后去世，潛在原因是豬巨細(xì)胞病毒掖沸。今年4月殖咨，紐約大學(xué)朗格尼移植研究所為一名患有心力衰竭和終末期腎病的患者同時開展了機(jī)械心臟泵和豬腎移植手術(shù)。

近期烛亦，Med和Nature Medicine雜志的兩篇論文分別回顧性分析了豬腎诈泼、豬心臟移植手術(shù)前后，志愿者體內(nèi)器官煤禽、組織中單細(xì)胞水平的變化铐达，為異種器官移植帶來了全新見解。



Med論文由紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院、博德研究所合作完成栗涂，他們追蹤了紐約大學(xué)朗格尼移植研究所開展的豬腎移植手術(shù)樣本知牌，并對腎臟移植前后的基因、細(xì)胞水平活動進(jìn)行了分析斤程。

他們發(fā)現(xiàn)角寸，豬腎在進(jìn)入人體后沒有引起急性的排斥相關(guān)反應(yīng)，這與此前報道一致忿墅。但研究發(fā)現(xiàn)了一類被忽略的細(xì)胞——外周血單核細(xì)胞（PBMC）叁席，它們在豬腎移植后有著劇烈的反應(yīng)，這種免疫細(xì)胞往往負(fù)責(zé)攻擊外來異物恭吊，比如病毒蚕察，同時移植器官也不例外。


▲豬腎移植后會在組織、分子水平產(chǎn)生系統(tǒng)性的變化（圖片來源：參考資料[1]）

不過蜘体，作者指出抑制排異的藥物阻止了PBMC立即產(chǎn)生嚴(yán)重排斥示董，但這種反應(yīng)不會消失，而是會潛在地在長時間里對腎臟造成損傷逮百。在分子水平上艾烫，豬腎會引起“抗體調(diào)節(jié)排斥”，機(jī)體產(chǎn)生的抗體在抵達(dá)豬腎后會招募各類免疫細(xì)胞氯北，這也會對腎臟造成負(fù)面影響拄讨。但人類免疫細(xì)胞需要經(jīng)過48小時才會浸潤到豬腎中，這也給了醫(yī)生一個很好的干預(yù)窗口框全。

除了免疫系統(tǒng)的變化察绷，作者發(fā)現(xiàn)豬腎移植后會迅速激活組織修復(fù)機(jī)制干签，加速特定細(xì)胞的增殖，這些類似機(jī)制與癌細(xì)胞中相似拆撼，因此值得進(jìn)一步觀察這類細(xì)胞的變化容劳。“這些發(fā)現(xiàn)為豬腎移植帶來了新的見解闸度，有助于設(shè)計(jì)更耐受的豬腎竭贩、或制定更恰當(dāng)?shù)拿庖咭种撇呗浴莺禁！?研究共同通訊作者Jef Boeke教授表示留量。

Nature Medicine論文著重介紹了豬心臟移植后的細(xì)胞多組學(xué)分析，展示了移植后的基因活性哟冬、蛋白質(zhì)楼熄、脂質(zhì)和代謝物的變化。在分析案例的一名腦死亡志愿者中浩峡，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PBMC中的T細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞比例會在移植后大幅增加可岂，移植后30小時僅為1%，移植后66小時升到20%以上村钧。

這種變化會引起劇烈的免疫反應(yīng)僵息，產(chǎn)生破壞性的變化，比如炎癥臊骂、組織重塑以及組織增厚咕咸。此外，該受體接受的豬心臟比預(yù)期體積更小云拔，因此開展了額外的手術(shù)過程倡剥，這也導(dǎo)致了缺血性再灌注損傷。

該研究的共同通訊作者Brendan Keating 教授指出足曹，“這些發(fā)現(xiàn)可以幫助我們知道更多有關(guān)器官異種移植的細(xì)節(jié)穆递，從而幫助我們在未來規(guī)避潛在的風(fēng)險×制罚”

參考資料：[1] Cellular dynamics of pig-to-human kidney xenotransplantation, Med (2024). DOI: 10.1016/j.medj.2024.05.003

[2]Eloi Schmauch et al, Integrative multi-omics profiling in human decedents receiving pig heart xenografts, Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-02972-1词惭。